Fungal Infections

Anidulafungina

Anidulafungina (Eraxis o Ecalta, Pfizer) ha sido la primera equinocandina en ser descubierta y la tercera en ser autorizada para uso clínico. Es una modificación semi sintética de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans. El precursor de la anidulafungina, LY303366, se identificó en 1974. Las numerosas modificaciones que se hicieron no fueron capaces de generar un análogo con biodisponibilidad oral, así que Lilly le dio la licencia del producto a Versicor (luego Vicuron) en junio de 1999. Los estudios clínicos comenzaron en 1998 pero no ha sido autorizada hasta 2006. Su mecanismo de acción es inhibiendo la función de la beta (1,3)-D-glucano sintetasa.

Dosis y vías de administración

Sólo se puede administrar por la vía intravenosas. Se utiliza para tratar la candidemia y la candidosis invasora. La dosis estándar es una dosis de carga de 200 mg y luego 100 mg/día. No hay que hacer ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática o renal. No hay muchos datos que apoyen su utilización en niños.

Hongos sensibles a la anidulafungina

Es activa frente a todas las especies de Candida. Muy activa y rápidamente fungicida frente a todas las especies excepto Candida parapsilosis, Candida guilliermondii y Candida famata. Frente a estas especies es moderadamente activa. Tiene una potente actividad en biopelículas de Candida, mientras que los azoles no. Se han detectado cepas de C. glabrata resistentes y algunas de los cuales pueden no tener resistencia cruzada a otras equinocandinas. También se ha descrito la resistencia en C. albicans, C. tropicalis y C. krusei generalmente confirmada por mutaciones en 2 zonas calientes de los genes diana.

También es activa contra todas las especies de Aspergillus pero no es fungicida. No existe antagonismo cuando se combina con la anfotericina B o los azoles frente a Aspergillus. Se ha descrito la resistencia de A. fumigatus a las equinocandinas, pero es difícil de medir con confianza. La anidulafungina tiene una actividad limitada frente a Coccidioides spp., Blastomyces dermatitidis, Scedosporium spp., Paecilomyces varioti e Histoplasma spp. por lo que no se usa clínicamente.

Dosificaciones habituales

Para la candidemia, una dosis de carga de 200 mg y luego 100 mg/día.

Metabolismo y excreción

Se degrada químicamente y lentamente y tiene un gran volumen de distribución (30-50L). Está muy unida a proteínas plasmáticas (99%).

Interacciones

Ni inhibe ni se metaboliza por la vía enzimática del citocromo P450 por lo que no hay interacciones documentadas. Ver la base de datos de interacciones.

Efectos adversos

El efecto adverso más frecuente (todos son en menos de 1 paciente de cada 40) es solo enrojecimiento, o con calor y prurito, erupción y/o urticaria. Un aumento de las enzimas hepáticas ocurre en 1 de cada 40 pacientes. Otros efectos secundarios son raros. 

Otra información

Debido a que las equinocandinas son compuestos relativamente nuevos, todavía no se han establecido los efectos adversos a largo plazo.

Se ha establecido como recomendación, una duración máxima del tratamiento en 35 días debido a los datos preclínicos de exposición al fármaco.

Estructura de la anidulafungina

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