Fungal Infections

Caspofungina

La caspofungina (Cancidas, Merck) fue el primer antifúngico, de una nueva clase, las equinocandinas, en ser autorizado para uso clínico. Es una modificación semi sintética de un producto de fermentación del hongo Glarea lozoyensis. La primera noticia de su existencia data de 1989, los estudios clínicos comenzaron en 1997 y su uso fue autorizado en 2002. Su mecanismo de acción es inhibiendo la función de la beta (1,3)-D-glucano sintetasa.

Dosis y vías de administración

Sólo se puede administrar por la vía intravenosa. Se administra una dosis de carga de 70 mg y posteriormente una dosis diaria de 50 mg. En Europa se recomienda que los pacientes que pesen más de 80 kg, reciban una dosis de 70 mg al día, en vez de la de 50 mg/día. Estudios clínicos recientes no han demostrado mayor toxicidad de la descrita a dosis de 150 mg/día. Los pacientes con una moderada insuficiencia hepática deben recibir una dosis diaria de 35 mg. Aunque está por decidir, es posible que este fármaco no este indicado en pacientes con enfermedad hepática grave. La dosis apropiada para niños es de 50 mg/m2/día.

Hongos sensibles a la caspofungina

Es activa frente a todas las especies de Candida con pocas excepciones. Muy activa y rápidamente fungicida frente a todas las especies excepto Candida parapsilosis, Candida guilliermondii and Candida famata. Frente a estas especies es moderadamente activa. Tiene una potente actividad en biopelículas de Candida, mientras que los azoles no. Se han detectado cepas de resistentes de C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei generalmente confirmada por mutaciones en 2 zonas calientes de los genes diana

También es activa contra todas las especies de Aspergillus pero no es fungicida. No existe antagonismo cuando se combina con la anfotericina B o los azoles frente a Aspergillus. Se ha descrito la resistencia de Aspergillus a las equinocandinas, pero es difícil de medir con confianza. Tiene una actividad limitada frente a Coccidioides spp., Blastomyces dermatitidis, Scedosporium spp., Paecilomyces varioti e Histoplasma spp. por lo que no se usa clínicamente. Datos recientes sugieren una posible actividad sinérgica con anfotericina B frente a Rhizopus oryzae.

Dosificaciones habituales

Para todas las indicaciones, una dosis de carga de 70 mg y luego 50 mg/día. Esta dosis se aumenta si el paciente pesa más de 80 kg. Es posible que dosis mas elevadas sean útiles para infecciones localizadas en el cerebro, en el ojo u otras zonas poco accesibles, y también para cepas en las que la caspofungina tiene una actividad marginal como C. parapsilosis.

Metabolismo y excreción      

Es degradada químicamente y lentamente en el organismo. Esta degradación puede ocurrir en varios órganos incluyendo el hígado. Como resultado, pocos ajustes hay que hacer en pacientes con alteraciones orgánicas diversas o que están tomando otros fármacos salvo si el paciente tiene enfermedad hepática grave.

Interacciones       

Ni inhibe ni se metaboliza por la vía enzimática del citocromo P450 por lo que las interacciones son escasas. Tampoco es un substrato de la glicoproteína P.

El uso concomitante con ciclosporina aumenta 1/3 la exposición a la caspofungina. La caspofungina disminuye aproximadamente ¼ la concentración valle del tacrolimus. En ambos casos la monitorización de estos fármacos está indicada. El uso concomitante de caspofungina y rifampicina aumenta la exposición a caspofungina pero esta situación cambia en las dos primeras semanas de tratamiento. Es probable que la utilización de potentes inductores de enzimas como efavirenz, nevirapina, dexametasona, fenitoina o carbamazepina puedan obligar a aumentar la dosis de caspofungina a unos 70 mg/día. Ver la base de datos de interacciones.

Efectos adversos

La flebitis es el efecto adverso más común cuando se administra por un catéter venoso periférico. Son frecuentes, fiebre, escalofríos, dolor abdominal, nauseas, diarrea, vómitos y cefalea. Todos son moderados y reversibles cuando se interrumpe el fármaco. La elevación de las enzimas hepáticas ocurre en 1 de cada 20 pacientes. Otros efectos adversos son raros.

Otra información

Debido a que las equinocandinas son compuestos relativamente nuevos, todavía no se han establecido los efectos adversos a largo plazo.

La duración del tratamiento no esta completamente establecida pero se recomienda que sea de 2 semanas tras la última evidencia de enfermedad activa, a menos que se vaya a cambiar a otro antifúngico. 

El hongo productor de la caspofungina Glarea lozoyensis

Estructura de la caspofungina

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