Fungal Infections

Fluconazol

El fluconazol (Diflucan, Pfizer) es un compuesto sintético conocido como un bis triazol. Se utilizó, por primera vez, en pacientes en 1994/95 y su uso fue autorizado en 1990. Su patente expiró en 2003. Su mecanismo de acción es la inhibición de la 14-alfa demetilasa, una enzima que participa en la síntesis de ergosterol, un componente principal de la membrana celular de los hongos.

Dosis y vías de administración

Está disponible en cápsulas, suspensión oral e infusión intravenosa. La dosis recomendada para la candidosis oral es 100 mg/día. Para la vaginitis, la dosis es de 150 mg/día. Para la prevención de la infección fúngica en leucémicos se han utilizado y analizado dosis entre 50-400 mg/día. La mayoría de los expertos recomiendan entre 100 y 400 mg/día. Para el tratamiento de la candidemia y otras infecciones graves por Candida, se recomienda una dosis mínima de 400 mg/día, tras una dosis de carga de 800 mg. En pacientes en hemofiltración y/o recibiendo rifampicina, se recomienda aumentar las dosis (ver más abajo). Algunos autores han sugerido que una dosis de 800 mg/día es superior para la candidemia, pero los datos no son convincentes. Para el tratamiento de la meningitis criptocócica, tras el tratamiento inicial con anfotericina B, se utiliza una dosis mínima de 400 mg/día hasta que el paciente está estable para luego pasar a 200 mg/día. Dosis mas elevadas, entre 800-1200 mg/día, se utilizan como tratamiento primario alternativo (es preferible combinarlo con fluorocitosina) o en el caso de fracaso del tratamiento primario. Para el tratamiento de la meningitis por Coccidioides, se han utilizado dosis elevadas entre 800-1200 mg/día. El resto de tratamientos, prácticamente, utiliza dosis entre 100-400 mg/día. Dosis más reducidas pueden ser apropiadas cuando existe una disfunción renal grave.

Hongos sensibles al fluconazol

El fluconazol es activo frente a la mayoría de las especies de Candida, exceptuando a Candida krusei que es intrínsecamente resistente y Candida glabrata que es capaz de desarrollar resistencia secundaria con facilidad. Algunas cepas de Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis han desarrollado resistencia secundaria pero la tasa no es alarmante. Para otras especies, es importante verificar la sensibilidad al fluconazol mediante un método estandarizado. Es también activo frente la gran mayoría de las cepas de Cryptococcus spp. También tiene actividad frente a Trichosporon spp., Rhodotorula rubrum y los hongos dimórficos endémicos como Blastomyces dermatitidis, Coccidioides spp., e Histoplasma spp. sin embargo, es menos activo que el itraconazol frente a estos últimos hongos dimórficos. No tiene actividad contra Aspergillus spp. o Mucorales. Tiene cierta actividad frente a los dermatofitos como Trichophyton spp.

Se ha documentado resistencia al fluconazol en Candida albicans, especialmente en aislados orales de pacientes con SIDA tratados con fluconazol. En un hospital general, las tasas típicas de resistencia de Candida albicans al fluconazol están entre el 3-6%.

Metabolismo, distribución y excreción

El fluconazol es soluble en agua, se absorbe bien tras la administración oral y las concentraciones séricas son equivalentes a la dosis administrada. Los bebes y los niños, especialmente con fiebre, tienen un metabolismo acelerado. La mayoría del fluconazol se excreta por la orina. Una fracción muy pequeña se metaboliza en el hígado. Penetra bien en el cerebro, los ojos, la saliva y la orina. Un máximo del 17% de la dosis se excreta en la leche materna en mujeres lactantes, con efectos secundarios mínimos o nulos en los bebés expuestos a ella.

Interacciones

Existen pocas interacciones del fluconazol con otros fármacos. La mas llamativa es con la rifampicina y la fenitoina. Ambas aceleran el metabolismo del fluconazol en el hígado,  con disminución de sus concentraciones sanguíneas. Además el fluconazol puede elevar las concentraciones séricas de la fenitoina y los antidiabéticos como clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida así como la warfarina. También aumenta levemente las concentraciones de la ciclosporina.

Ver la base de datos de interacciones

Efectos adversos

El fluconazol es, en general, bien tolerado. Probablemente es el antifúngico menos tóxico de los que se usan sistémicamente. Los efectos secundarios mas frecuentes son nauseas y malestar abdominal, y en ocasiones hay elevación de las enzimas hepáticas. Una erupción cutánea, que en ocasiones puede ser grave, aparece en 1 de cada 20 pacientes tratados. El fluconazol no tiene efectos endocrinos. No debe ser utilizado en pacientes embarazadas.

Estructura del fluconazol

Fluconazole structure
 

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