Fungal Infections

Fluorocitosina (5-fluorocitosina o 5FC)

La fluorocitosina (Ancotil, Ancobon) es un análogo de una pirimidina fluorada que fue desarrollada por los laboratorios Roche en 1957. La fluorocitosina es metabolizada en las células fúngicas por la vía de las pirimidinas, actuando como un sustrato subversivo. El metabolismo produce nucleótidos tóxicos que interfieren con la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Tras ser transportada al interior de la célula, se convierte en 5-fluoruracilo (5-FU) por la proteína citosina deaminasa y los subsecuentes metabolitos inhiben la enzima timidilato sintetasa. La disminución de timidina limita la síntesis de DNA. Las células de mamífero no tienen citosina deaminasa.

Fluorocitosina on WHO Essential Medicines list

Dosis y vías de administración

Está disponible en comprimidos de 250 y 500 mg, y como una solución intravenosa (2,5 g de fluorocitosina en 250 ml de suero salino estéril)

Hongos sensibles a la fluorocitosina

Es generalmente activa frente a las levaduras de importancia médica como Cryptococcus neoformans y Candida spp. Candida krusei y C. neoformans tienen CMIs mas elevadas que otras especies. Se han descrito brotes ocasiones de cepas resistentes de Candida. Tiene cierta actividad frente Aspergillus, pero no se sabe la rapidez con la que desarrolla resistencia. También es activa frente Phialophora spp, Cladosporium spp y Exophiala spp. Por el contrario, Fusarium spp, Mucorales spp, Madurella spp. Microsporum spp., Trichophyton spp. and Epidermophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum and Coccidioides immitis son resistentes a la fluorocitosina.

Dosificaciones habituales

La dosis estándar es entre 100-150 mg/kg/día dividida en 4 dosis (por ejemplo, 37,5 mg/kg/6h) a menos que la función renal esté alterada. Hay evidencias de que dosis más bajas son igual de efectivas y por tanto se están haciendo los estudios pertinentes. Generalmente, se utiliza conjuntamente con la anfotericina B en el tratamiento de la meningitis criptocócica, y con menor frecuencia para la candidosis invasora y la aspergilosis invasora.

Si el aclaramiento de creatinina es >40 ml/min., se puede utilizar la dosis estándar. Si el aclaramiento de creatinina es entre 20-40 ml/min., se puede dar la misma dosis administrada cada 12 horas. Si el aclaramiento de creatinina es < 20 ml/min., se pueden dar 37,5 mg/kg una vez al día. La fluorocitosina es eliminada por la hemodiálisis y por tanto, se pueden conseguir concentraciones séricas óptimas con dosis únicas de 25-30 mg/kg después de cada episodio de diálisis. Por razones desconocidas, tras dosis estándar en neonatos, las concentraciones séricas tienden a ser mas elevadas que en adultos.

Metabolismo, distribución y excreción

La fluorocitosina se elimina prácticamente mediante filtración glomerular y por tanto, hay que disminuir la dosis cuando hay disfunción renal. Se han desarrollado varios algoritmos para asegurar que la reducción asegura una concentraciones efectivas y no tóxicas.

Como es soluble en agua, alcanza buenas concentraciones en la orina, LCR, líquido peritoneal, vegetaciones cardíacas y en los ojos.

Interacciones

Hay pocas interacciones relevantes. Cuando se administra conjuntamente con fármacos nefrotóxicos, como la anfotericina B, hay que hacer una monitorización cuidadosa de sus concentraciones séricas. Ver la base de datos de interaccionesClic para ir a la sección de monitorización de antifúngicos

Efectos adversos

En general es bien tolerada, pero ocasionalmente causa nauseas y diarrea, y a veces síntomas gastrointestinales más graves. También se han observado, ocasionalmente, erupción cutánea, incluyendo la forma fotosensible. La fluorocitosina inhibe la médula ósea, probablemente por la producción de sus metabolitos. Se ha comunicado este efecto entre el 6 y 22% de los pacientes. La mielosupresión es más probable cuando las concentraciones séricas son elevadas. Hepatomegalia transitoria y elevación de las transaminasas también ocurre ocasionalmente, pero especialmente si las concentraciones séricas son elevadas. La flucitosina es teratogénica en concentraciones más bajas que las utilizadas para la meningitis criptocócica y se debe evitar, especialmente durante el embarazo temprano.

Estructura de la fluorocitosina


 

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