Fungal Infections

Griseofulvina

La griseofulvina es un metabolito de Penicillium griseofulvum and Penicillium janczewskii. Se une y rompe las subunidades alfa y beta de la tubulina lo que produce cambios conformacionales deteriorando el huso mitótico del hongo. Esta acción tiene un profundo efecto en la célula, ya que los microtúbulos intervienen en el transporte de sustancias que se secretan a través del citoplasma. La griseofulvina es un mutágeno potente en múltiples ensayos con células de mamífero.

Dosis y vías de administración

La griseofulvina se ha formulado en micro partículas y ultra micro partículas para administrar por vía oral. Para adultos, la dosis de la micro partículas es de 0,5-1 g/día administradas una vez o dos veces al día. Las micro partículas hay que administrarlas con una comida grasa como queso, u otro producto lácteo, chocolate, comida frita o nueces. Las dosis de las ultra micro partículas son entre 330-660 mg/día. En niños , las micro partículas se administran a dosis de 10 mg/kg/día y las ultra micro partículas a 5,5 mg/kg/día.

Hongos sensibles a la griseofulvina

Es activa frente a Microsporum spp., Trichophyton spp. y Epidermophyton spp. No es activa frente Candida spp. Aspergillus spp., Fusarium spp, Mucorales spp, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum o Coccidioides immitis.

Dosificaciones habituales

En niños con tiña capitis, la griseofulvina oral a dosis de 500 mg/día, durante 6 semanas, tiene una eficacia del 88%.

Para la tiña corporis, el tratamiento tópico puede ser efectivo (menos que la terbinafina o el itraconazol). El tratamiento oral a dosis de 500 mg/día durante 3-6 semanas tiene una tasa de respuesta del 60%.

Es ineficaz en la onicomicosis y no se recomienda.

Puede ser efectiva, a una dosis elevada de 500 mg/8 horas durante 12 meses, para el eumycetoma causado por Madurella spp.

Interacciones

Reduce el efecto anticoagulante de la warfarina y las concentraciones de la ciclosporina, probablemente debido a la inducción del complejo enzimático CYP P450.

Puede afectar a tareas que requieren cierto entrenamiento, como la conducción y aumenta los efectos del alcohol. Tiende a acelerar el metabolismo de los estrógenos y progesterona con una posible disminución de los efectos de los contraceptivos. También reduce las concentraciones séricas de los salicilatos.

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Efectos adversos

A veces no se tolera bien. Los efectos secundarios mas frecuentes son nauseas, vómitos, diarrea, acidez de estómago, flatulencia, llagas en la comisura de los labios, dolor y/o ennegrecimiento de la lengua y sed. La cefalea es un efecto secundario frecuente (<15%) pero puede desaparecer según avanza el tratamiento. Otros efectos neurológicos como neuropatía periférica también pueden aparecer. En ocasiones hay urticaria maculopapular y erupciones fotosensibles. Se han descrito en algunos pacientes, lesiones similares a las que ocurren en el lupus eritematoso cutáneo detectándose anticuerpos circulantes frente a polipéptidos nucleares y citoplasmáticos SSA/R y SSB/La. Su administración está contraindicada en el lupus eritematoso. La hepatotoxicidad es infrecuente, pero si existe una enfermedad hepática pre existente puede ser exacerbada.

Está contraindicada en el embarazo (clase C). Produce un esperma anormal en el ratón y por tanto se debe avisar a los hombres que no deben engendrar hijos durante el tratamiento y tampoco hasta que hayan transcurrido 6 meses después de su interrupción.

Estructura de la griseofulvina

Penicillium griseofulvum, A-C. Colonias en tres medios diferentes con una antigüedad de 7 días (obtenido de Samson RA & J.C. Frisvad JC. Stud. Mycol 2004; 49: 1-174).

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