Fungal Infections

Isavuconazol

El profármaco del isavuconazol (CresembaÒ) es el sulfato de isavuconazonio, un antifúngico azólico, que impide la síntesis de ergosterol, un compuesto necesario para la integridad de la membrana celular de los hongos. Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la 14-alfa-lanosterol demetilasa, una enzima dependiente del citocromo P-450. La FDA y la EMA han aprobado el isavuconazol para el tratamiento de la aspergilosis invasora y la mucormicosis invasora en pacientes de 18 años de edad o mayores.

Dosis y vías de administración

El sulfato de isavuconazonio (profármaco del isavuconazol) está disponible para administración intravenosa y oral.

·         Un vial intravenoso contiene 372 mg de sulfato de isavuconazonio equivalente a 200 mg de isavuconazol;

·         Una cápsula oral contiene 186 mg de el sulfato de isavuconazonio equivalente a 100 mg de isavuconazol.

La siguiente tabla explica detalla la dosificación del isavuconazol:

 

Dosis de carga

Dosis de mantenimiento

Intravenoso y oral

200 mg de isavuconazol/8h durante 48 h (6 dosis en total)

200 mg de isavuconazol una vez al día (la primera dosis de mantenimiento debe administrarse entre las 12-24 horas después de la última dosis de carga)

No es necesario dar una dosis de carga cuando se decide cambiar de la administración intravenosa a la oral. Se ha demostrado que ambas formulaciones son bioequivalentes. La edad, el sexo, la raza, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática leve o moderada no obligan a hacer ajustes en las dosis administradas. Sin embargo, no hay datos en pacientes pediátricos o en aquellos con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh). Tampoco hay datos en mujeres embarazadas y por tanto, no se recomienda su administración. Además se excreta en la leche de ratas lactantes, por lo que la lactancia materna está contraindicada mientras se administre el isavuconazol.

Por vía intravenosa hay que administrarlo a través de un filtro con tamaño de poro entre 0,2-1,2 mm durante 1 hora.

Hongos sensibles al isavuconazol

 El isavuconazol tiene actividad in vitro contra Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. niger y A. nidulans. Además, es activo contra Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Candida spp, Cryptococcus spp y Trichosporon spp. Contra Mucorales. Fusarium spp and Scedosporium apiospermum su actividad es variable. También se ha demostrado su actividad contra los hongos que causan la feohifomicosis y la cromoblastomicosis.

Metabolismo, distribución y excreción

En voluntarios sanos, y tras la administración oral de una o varias dosis del profármaco las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad es del 98%. La comida no interfiere en la absorción del profármaco, el cual es absorbido y rápidamente hidrolizado a isavuconazol por esterasas. En el plasma no se detectan concentraciones significativas del profármaco o productos del metabolismo del mismo.

El metabolismo primario es hepático. Es un substrato de las enzimas 3A4 y 3A5 del citocromo P450. Aparentemente tiene un gran volumen de distribución por lo que se distribuye ampliamente en los tejidos. Su unión a proteínas es mayor del 99%. La semivida de eliminación es de aproximadamente 130 horas y se requiere una dosis de carga para alcanzar la concentración estacionaria. La excreción se realiza principalmente por heces. Menos del 1% de la dosis administrada se elimina por orina.

Interacciones

El isavuconazol tiene menos interacciones que otros azoles. Es un inhibidor del CYP3A4 por lo que si se administra con potentes inhibidores, como lopinavir/ritonavir, se pueden elevar  significativamente las concentraciones plasmáticas del isavuconazol. Por el contrario, la coadministración con inductores del CYP3A4, como la rifampicina, carbamazepina, la hierba de San Juan, o los barbitúricos, pueden disminuir las concentraciones del isavuconazol. Asimismo, el isavuconazol disminuye las concentraciones de lopinavir/ritonavir y bupropión.

El isavuconazol puede aumentar las concentraciones de atorvastatina, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, midazolam, micofenolato mofetil, y digoxina y por lo tanto puede ser necesaria la monitorización de sus concentraciones plasmáticas y/o el ajuste de las dosis. Consultar la base de datos de interacciones.

Efectos adversos

Los efectos adversos mas frecuentes del isavuconazol en orden decreciente son nauseas, vómitos, diarrea, cefalea, pruebas hepáticas alteradas, hipokaliemia, estreñimiento, disnea, tos, edema periférico y dolor de espalda.

Ver el video :Reacciones cutáneas de los antifúngicos


Estructura del isavuconazole

ACTÚA HOY

APRENDE

Reconoce y trata las infecciones fúngicas mediante los folletos fúngicos

PARTICIPA

Qué frecuencia tienen las infecciones fúngicas? Ayúdanos
a descubrirlo

DIFUNDENOS

Ayúdanos a cambiar la vida de muchas personas divulgando esta página