Fungal Infections

Micafungina

La micafungina (Mycamine, Astellas) fue la segunda equinocandina autorizada para uso clínico. Es una modificación semi sintética de un producto de fermentación del hongo, Coleophoma empedri, que fue reportado por primera vez en 1990. Lo estudios clínicos comenzaron en 1997 y su uso fue autorizado en Japón en 2002, en EEUU en 2005 y en Europa en 2008. Inhibe la función de la (1,3)-D glucano sintasa

Dosis y vías de administración

Solo de puede administrar por vía intravenosa, siendo la dosis estándar de 100 mg, pero se han administrado dosis de hasta 8 mg/kg sin mayores problemas.

Una pauta típica es la siguiente: Para la aspergilosis crónica invasora, se utilizan al menos 150 mg/día durante al menos 2 semanas. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, deben recibir la dosis estándar. Es posible que este antifúngico no sea apropiado para pacientes con enfermedad hepática grave. La dosis en niños es de 2 mg/kg/día subiendo a 10 mg/kg si son niños prematuros.

Hongos sensibles a la micafungina

Es activa frente a todas las especies de Candida. Muy activa y rápidamente fungicida frente a todas las especies excepto Candida parapsilosis, Candida guilliermondii and Candida famata. Frente a estas especies es moderadamente activa. Parece ser más activa in vitro que otras equinocandinas, pero esta actividad puede estar balanceada por su elevada unión a proteínas. Tiene una potente actividad en biopelículas de Candida, mientras que los azoles no. Se han descrito cepas resistentes de  C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei generalmente confirmada por mutaciones en 2 zonas calientes de los genes diana.

También es activa contra todas las especies de Aspergillus pero no es fungicida. No existe antagonismo cuando se combina con la anfotericina B o los azoles frente a Aspergillus.

Dosis habituales

Para la candidemia, la dosis habitual es de 100 mg/día, que se aumenta a 150 mg/día si el paciente es neutropénico, durante 2 semanas o mas tiempos si la candidemia se tarda en resolver.

Para la candidosis esofágica, 150 mg/día generalmente durante 5-7 días.

Para la aspergilosis invasora, al menos 150 mg/día , durante, al menos, 2 semanas.

Metabolismo y distribución

El fármaco se metaboliza en varios compuestos (principalmente M1, M2 y M5) alguno de los cuales circula. La exposición a los metabolitos es pequeña y no tienen actividad antifúngica. Salvo en pacientes con insuficiencia hepática grave, no hay que hacer modificaciones en las dosis aunque estén tomando otros medicamentos. Se elimina rápidamente en niños prematuros (menos de 26 semanas de edad). Se estima que la eliminación es aproximadamente 5 veces mayor que en adultos, por lo que las dosis deben ser mucho más altas en los prematuros.

Interacciones

Tiene poca interacción con las enzimas del citocromo P450, por lo que las interacciones son pocas. No es un substrato de la glicoproteína P. Es la equinocandina que se une más a las proteínas plasmáticas (>99%). La micafungina puede aumentar la exposición al sirolimus, nifedipina e itraconazol. También aumenta la exposición a la anfotericina B ~30%.

Consultar la base de datos de interacciones.

Efectos adversos

Generalmente es bien tolerada con efectos secundarios ocasionales como fiebre, flebitis, cefalea, dolor abdominal, nauseas, diarrea, vómitos y erupciones. Todos son moderados y reversibles cuando se interrumpe el tratamiento. Elevación de las enzimas hepáticas ocurre en 1 de cada 20 pacientes. Otros efectos adversos son raros.

Otra información

Debido a que las equinocandinas son compuestos relativamente nuevos, todavía no se han establecido los efectos adversos a largo plazo.

La duración del tratamiento no esta completamente establecida pero se recomienda que sea, al menos, de 2 semanas tras la última evidencia de enfermedad activa, a menos que se vaya a cambiar a otro antifúngico.

Estructura de la micafungina


 


Coleophoma empedri, un patógeno de los arándanos (imagen de la Dr. Patricia McManus, Universidad de Wisconsin-Madison) de donde la micafungina es fermentada.

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